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Nature子刊:李亚平/尹琦团队开发化疗-肠道菌群调控一体化抗结直肠癌新策略

2023-08-13 20:39:34 来源:生物世界


(资料图片仅供参考)

近日,中国科学院上海药物研究所李亚平课题组在Nature Communications期刊发表了题为:Combining gut microbiota modulation and chemotherapy by capecitabine-loaded prebiotic nanoparticle improves colorectal cancer therapy的研究论文。

该研究开发了基于益生元的肠道菌群调节-化疗一体化纳米递送系统,有望为结直肠癌(CRC)治疗提供新策略。

研究团队合成了两亲性的木聚糖-硬脂酸偶联物(Sxy),Sxy在水中可自组装形成纳米粒,并将硬脂酸修饰的卡培他滨(Cap)包裹在纳米粒内核中,获得载Cap益生元纳米粒——SCXN。

研究结果显示,口服给药后,SCXN在胃部稳定,在肠道特定细菌的作用下,木聚糖逐渐降解,纳米粒解离并持续释放卡培他滨(Cap),与游离药相比可减缓Cap被小肠吸收进入血液循环的速度,减慢清除,增加瘤内蓄积,提高肿瘤细胞杀伤效率。

同时,木聚糖降解后提高了肠道益生菌比例,降低了致癌菌比例,增加了有益代谢物短链脂肪酸的含量。在荷CT26及MC38结肠癌小鼠模型中开展的药效评价结果表明,与游离Cap相比,SCXN口服后增加了瘤内CD8+ T细胞数量,减少了调节性T细胞数量,增强了抗肿瘤免疫应答,肿瘤抑制率从5.29%提高至71.78%。此外,SCXN具有良好的生物相容性,可使结肠癌模型小鼠的中位生存期从14天延长至33.5天。

SCXN通过肠道菌群调控和化疗结合一体化抗结直肠癌

总的来说,该研究开发了基于益生元的肠道菌群调节-化疗一体化纳米递送系统,有望为结直肠癌(CRC)治疗提供新策略。

中国科学院上海药物所博士后郎天群、硕士研究生朱润琪为论文共同第一作者,李亚平研究员、尹琦研究员为论文共同通讯作者,黄永焯研究员给予了大力支持。

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